ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟ (HL) ಮಾನವರಲ್ಲಿ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಸಂವೇದನಾ ಅಂಗವೈಕಲ್ಯ ಕಾಯಿಲೆಯಾಗಿದೆ.ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಹೊಂದಿದ ದೇಶಗಳಲ್ಲಿ, ಮಕ್ಕಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 80% ಪೂರ್ವಭಾಷಾ ಕಿವುಡುತನ ಪ್ರಕರಣಗಳು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ.ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ಏಕ-ಜೀನ್ ದೋಷಗಳು (ಚಿತ್ರ 1 ರಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ), 124 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರಗಳು ಮಾನವರಲ್ಲಿ ನಾನ್‌ಸಿಂಡ್ರೊಮಿಕ್ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟದೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಉಳಿದವುಗಳು ಪರಿಸರ ಅಂಶಗಳಿಂದ ಉಂಟಾಗುತ್ತವೆ.ಕಾಕ್ಲಿಯರ್ ಇಂಪ್ಲಾಂಟ್ (ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ನರಕ್ಕೆ ನೇರವಾಗಿ ವಿದ್ಯುತ್ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾದ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಸಾಧನ) ತೀವ್ರವಾದ ಎಚ್‌ಎಲ್‌ಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಅತ್ಯಂತ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಆಯ್ಕೆಯಾಗಿದೆ, ಆದರೆ ಶ್ರವಣ ಸಾಧನ (ಧ್ವನಿ ತರಂಗಗಳನ್ನು ಪರಿವರ್ತಿಸುವ ಮತ್ತು ವರ್ಧಿಸುವ ಬಾಹ್ಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನಿಕ್ ಸಾಧನ) ಮಧ್ಯಮ ಎಚ್‌ಎಲ್ ಹೊಂದಿರುವ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಆನುವಂಶಿಕ HL (GHL) ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಯಾವುದೇ ಔಷಧಿಗಳು ಲಭ್ಯವಿಲ್ಲ.ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಅಪಸಾಮಾನ್ಯ ಕ್ರಿಯೆಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಭರವಸೆಯ ವಿಧಾನವಾಗಿ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 1.ಕಿವುಡುತನ-ಸಂಬಂಧಿತ ಬದಲಾವಣೆಯ ಪ್ರಕಾರದ ವಿತರಣೆ.[1]

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸಾಲ್ಕ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್ ಮತ್ತು ಶೆಫೀಲ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ವಿಜ್ಞಾನಿಗಳು ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಥೆರಪಿ - ಮೆಥಡ್ಸ್ & ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಡೆವಲಪ್‌ಮೆಂಟ್ [2] ನಲ್ಲಿ ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿದರು, ಇದು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನದ ವಿವೋ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಯಲ್ಲಿ ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿದೆ.ಸಾಲ್ಕ್ ಇನ್‌ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಟ್‌ನ ಸಹಾಯಕ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕ ಮತ್ತು ವೇಯ್ಟ್ ಸೆಂಟರ್ ಫಾರ್ ಅಡ್ವಾನ್ಸ್ಡ್ ಬಯೋಫೋಟೋನಿಕ್ಸ್‌ನ ನಿರ್ದೇಶಕ ಉರಿ ಮ್ಯಾನರ್ ಅವರು ತೀವ್ರ ಶ್ರವಣ ದೋಷದಿಂದ ಜನಿಸಿದರು ಮತ್ತು ಶ್ರವಣವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುವುದು ಅದ್ಭುತ ಕೊಡುಗೆಯಾಗಿದೆ ಎಂದು ಹೇಳಿದರು.ಅವರ ಹಿಂದಿನ ಸಂಶೋಧನೆಯು Eps8 ಆಕ್ಟಿನ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮತ್ತು ಕ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಚಟುವಟಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಆಕ್ಟಿನ್ ನಿಯಂತ್ರಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದೆ;ಕಾಕ್ಲಿಯರ್ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, MYO15A, WHIRLIN, GPSM2 ಮತ್ತು GNAI3 ನೊಂದಿಗೆ Eps8 ರೂಪಿಸಿದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಕೀರ್ಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿದೆ ಉದ್ದವಾದ ಸ್ಟೀರಿಯೊಸಿಲಿಯಾದ ತುದಿಗಳು, MYO15A ಜೊತೆಗೆ ಕಡಿಮೆ ಸ್ಟಿರಿಯೊಸಿಲಿಯಾದ ತುದಿಗಳಲ್ಲಿ BAIAP2L2 ಅನ್ನು ಸ್ಥಳೀಕರಿಸುತ್ತದೆ, ಕೂದಲಿನ ಕಟ್ಟುಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಗೆ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.ಆದ್ದರಿಂದ, Eps8 ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳ ಸ್ಟೀರಿಯೊಸಿಲಿಯಾದ ಉದ್ದವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸಬಹುದು, ಇದು ಸಾಮಾನ್ಯ ವಿಚಾರಣೆಯ ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ;Eps8 ಅಳಿಸುವಿಕೆ ಅಥವಾ ರೂಪಾಂತರವು ಕಡಿಮೆ ಸ್ಟಿರಿಯೊಸಿಲಿಯಾಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಮೆದುಳಿನ ಗ್ರಹಿಕೆಗಾಗಿ ಧ್ವನಿಯನ್ನು ವಿದ್ಯುತ್ ಸಂಕೇತಗಳಾಗಿ ಸರಿಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವಾಗುವುದಿಲ್ಲ, ಇದು ಕಿವುಡುತನಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ..ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಶೆಫೀಲ್ಡ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾನಿಲಯದ ಪ್ರಾಧ್ಯಾಪಕರಾದ ಸಹಯೋಗಿ ವಾಲ್ಟರ್ ಮಾರ್ಕೋಟ್ಟಿ ಅವರು Eps8 ಅನುಪಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬೆಳೆಯುವುದಿಲ್ಲ ಎಂದು ಕಂಡುಹಿಡಿದರು.ಈ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಸ್ಟಿರಿಯೊಸಿಲಿಯರಿ ಕೋಶಗಳಿಗೆ Eps8 ಅನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ ಅವುಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಬಹುದೇ ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಯಾಗಿ, ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ರವಣವನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಬಹುದೇ ಎಂದು ತನಿಖೆ ಮಾಡಲು ಮ್ಯಾನರ್ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಕೋಟ್ಟಿ ತಂಡವನ್ನು ಸೇರಿಸಿದರು.ರೌಂಡ್ ವಿಂಡೋ ಮೆಂಬರೇನ್ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಮೂಲಕ Eps8-/- ನವಜಾತ P1-P2 ಇಲಿಗಳ ಕೋಕ್ಲಿಯಾಗೆ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ EPS8 ಹೊಂದಿರುವ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ತಲುಪಿಸಲು ಸಂಶೋಧನಾ ತಂಡವು ಅಡೆನೊ-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ (AAV) ವೆಕ್ಟರ್ Anc80L65 ಅನ್ನು ಬಳಸಿತು;ಮೌಸ್ ಕಾಕ್ಲಿಯರ್ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಟೀರಿಯೊಸಿಲಿಯಾದ ಕಾರ್ಯವು ಪಕ್ವವಾಗುವ ಮೊದಲು ದುರಸ್ತಿಯಾಯಿತು;ಮತ್ತು ದುರಸ್ತಿ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಇಮೇಜಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ಮತ್ತು ಸ್ಟೀರಿಯೊಸಿಲಿಯಾ ಮಾಪನದಿಂದ ನಿರೂಪಿಸಲಾಗಿದೆ.ಫಲಿತಾಂಶಗಳು Eps8 ಸ್ಟೀರಿಯೊಸಿಲಿಯದ ಉದ್ದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಆವರ್ತನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಕೂದಲು ಕೋಶಗಳ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ತೋರಿಸಿದೆ.ಕಾಲಾನಂತರದಲ್ಲಿ, ಜೀವಕೋಶಗಳು ಈ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಯಿಂದ ರಕ್ಷಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಕಳೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ ಎಂದು ಅವರು ಕಂಡುಕೊಂಡರು.ಇಲಿಗಳು ಹುಟ್ಟಿದ ನಂತರ Eps8-/- ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳು ಪಕ್ವಗೊಂಡಿರಬಹುದು ಅಥವಾ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗದಷ್ಟು ಹಾನಿಯನ್ನು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿರುವುದರಿಂದ ಗರ್ಭಾಶಯದಲ್ಲಿ ಈ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸಬೇಕಾಗಬಹುದು ಎಂಬುದು ಇದರ ಸೂಚನೆಯಾಗಿದೆ."Eps8 ಅನೇಕ ವಿಭಿನ್ನ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಆಗಿದೆ, ಮತ್ತು ಅನ್ವೇಷಿಸಲು ಇನ್ನೂ ಬಹಳಷ್ಟು ಇದೆ" ಎಂದು ಮ್ಯಾನರ್ ಹೇಳಿದರು.ಭವಿಷ್ಯದ ಸಂಶೋಧನೆಯು ವಿವಿಧ ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ ಶ್ರವಣವನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸುವಲ್ಲಿ Eps8 ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ತನಿಖೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅವಕಾಶಗಳನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಲು ಸಾಧ್ಯವೇ ಎಂಬುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.ಕಾಕತಾಳೀಯವಾಗಿ, ನವೆಂಬರ್ 2020 ರಲ್ಲಿ, ಇಸ್ರೇಲ್‌ನ ಟೆಲ್ ಅವಿವ್ ವಿಶ್ವವಿದ್ಯಾಲಯದ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಕರೆನ್‌ಬಿ ಅವ್ರಹಾಮ್ ಅವರು ತಮ್ಮ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು EMBO ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಮೆಡಿಸಿನ್ [3] ಜರ್ನಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಪ್ರಕಟಿಸಿದರು, ಒಂದು ವಿನೂತನ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ನಿರುಪದ್ರವ ಸಿಂಥೆಟಿಕ್ ಅಡೆನೊ-ಸಂಯೋಜಿತ ವೈರಸ್ AAV9-PHP ಅನ್ನು ರಚಿಸಿದರು.B, Syne4-/- ಇಲಿಗಳ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿನ ಜೀನ್ ದೋಷವನ್ನು ಇಲಿಗಳ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಗೆ Syne4 ನ ಕೋಡಿಂಗ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಸಾಗಿಸುವ ವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಚುಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ ಸರಿಪಡಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಮತ್ತು ಒಯ್ಯಲ್ಪಟ್ಟ ಆನುವಂಶಿಕ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಬಿಡುಗಡೆ ಮಾಡಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ, ಇದು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗಿ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸಲು ಅನುವು ಮಾಡಿಕೊಡುತ್ತದೆ (Fig. 2 ರಂತೆ).

ಚಿತ್ರ 2.ಕಾರ್ಟಿಯ ಆರ್ಗನ್ ಮತ್ತು ನೆಸ್ಪ್ರಿನ್-4 ರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಕ್ರಿಯೆಯ ಮೇಲೆ ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುವ ಮೂಲಕ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಅಂಗರಚನಾಶಾಸ್ತ್ರದ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ಪ್ರಾತಿನಿಧ್ಯ.

ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಯಾವುದೇ ರೂಪಾಂತರಿತ ಜೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುವ, ತೆಗೆದುಹಾಕುವ ಅಥವಾ ಸರಿಪಡಿಸುವ ಮೂಲಕ (ಅಂದರೆ, ರೋಗದಲ್ಲಿನ ಆನುವಂಶಿಕ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ) ಜೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಉದ್ದೇಶವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಬಳಕೆಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ ಎಂದು ನೋಡಬಹುದು.ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳು.ತಳೀಯವಾಗಿ ಕೊರತೆಯಿರುವ ಕಿವುಡುತನಕ್ಕೆ ಪ್ರಸ್ತುತ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಈ ಕೆಳಗಿನ ವರ್ಗಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು:

ಜೀನ್ ಬದಲಿ

ಜೀನ್ ಬದಲಿ ವಾದಯೋಗ್ಯವಾಗಿ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅತ್ಯಂತ "ನೇರವಾದ" ರೂಪವಾಗಿದೆ, ಇದು ಜೀನ್‌ನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಅಥವಾ ವೈಲ್ಡ್-ಟೈಪ್ ನಕಲು ಹೊಂದಿರುವ ದೋಷಯುಕ್ತ ಜೀನ್ ಅನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಮತ್ತು ಬದಲಿಸುವ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ.ವೆಸಿಕ್ಯುಲರ್ ಗ್ಲುಟಮೇಟ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಪೋರ್ಟರ್ 3 (VGLUT3) ಜೀನ್‌ನ ಅಳಿಸುವಿಕೆಯಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟಕ್ಕೆ ಮೊದಲ ಯಶಸ್ವಿ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಅಧ್ಯಯನ;ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ (IHCs) ಬಾಹ್ಯ VGLUT3 ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ AAV1-ಮಧ್ಯವರ್ತಿ ವಿತರಣೆಯು ನಿರಂತರ ಶ್ರವಣ ಚೇತರಿಕೆ, ಭಾಗಶಃ ರಿಬ್ಬನ್ ಸಿನಾಪ್ಟಿಕ್ ರೂಪವಿಜ್ಞಾನ ಚೇತರಿಕೆ ಮತ್ತು ಸೆಳೆತದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗಬಹುದು [4].ಆದಾಗ್ಯೂ, ಮೇಲಿನ ಪರಿಚಯದಲ್ಲಿ ವಿವರಿಸಲಾದ ಎರಡು AAV-ವಿತರಿಸಿದ ಜೀನ್ ಬದಲಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಉದಾಹರಣೆಗಳಲ್ಲಿ, ಕೆಲವು ರೀತಿಯ ಜೀನ್ ಅಳಿಸುವಿಕೆಗೆ ಆನುವಂಶಿಕ ಶ್ರವಣ ನಷ್ಟ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿಗೆ ಬಳಸುವ ಮೌಸ್ ಮಾದರಿಗಳು ಮಾನವರಿಂದ ತಾತ್ಕಾಲಿಕವಾಗಿ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ ಮತ್ತು P1 ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ, ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯು ಬೆಳವಣಿಗೆಯ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಗಮನಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯವಾಗಿದೆ.ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಮಾನವರು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಒಳಕಿವಿಯೊಂದಿಗೆ ಜನಿಸುತ್ತಾರೆ.ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವು ಪ್ರಬುದ್ಧ ಇಲಿಯ ಕಿವಿಗಳಿಗೆ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ನೀಡದ ಹೊರತು ಮಾನವನ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಮೌಸ್ ಫಲಿತಾಂಶಗಳ ಸಂಭವನೀಯ ಅನ್ವಯವನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ.

ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್: CRISPR/Cas9

"ಜೀನ್ ರಿಪ್ಲೇಸ್ಮೆಂಟ್" ಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಮೂಲದಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡುವ ಉದಯವನ್ನು ತಂದಿದೆ.ಮುಖ್ಯವಾಗಿ, ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ವಿಧಾನವು ಪ್ರಬಲವಾದ ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನದ ಕಾಯಿಲೆಗಳಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಲ್ಲದ ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಅತಿಯಾದ ಒತ್ತಡದ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ವಿಧಾನಗಳ ನ್ಯೂನತೆಗಳನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅತಿಯಾದ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ವಿಧಾನವು ಹೆಚ್ಚು ಕಾಲ ಉಳಿಯುವುದಿಲ್ಲ.ಚೀನಾದ ಸಂಶೋಧಕರು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ AAV-SaCas9-KKH-Myo6-g2 ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಸಿಸ್ಟಮ್ ಅನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು Myo6C442Y ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ Myo6C442Y ರೂಪಾಂತರಿತ ಆಲೀಲ್ ಅನ್ನು ನಾಕ್ಔಟ್ ಮಾಡಿದ ನಂತರ, ಮತ್ತು ನಾಕ್ಔಟ್ ಆದ 5 ತಿಂಗಳೊಳಗೆ, ಮಾದರಿಯ ಶ್ರವಣೇಂದ್ರಿಯ ಕಾರ್ಯವನ್ನು ಪುನಃಸ್ಥಾಪಿಸಲಾಯಿತು;ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯಲ್ಲಿನ ಕೂದಲಿನ ಕೋಶಗಳ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಪ್ರಮಾಣವು ಸುಧಾರಿಸಿದೆ, ಸಿಲಿಯಾದ ಆಕಾರವು ನಿಯಮಿತವಾಯಿತು ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಫಿಸಿಯೋಲಾಜಿಕಲ್ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ [5].ಇದು Myo6 ಜೀನ್ ರೂಪಾಂತರದಿಂದ ಉಂಟಾದ ಅನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ CRISPR/Cas9 ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವನ್ನು ಬಳಸುವ ವಿಶ್ವದ ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ಜೀನ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದ ಪ್ರಮುಖ ಸಂಶೋಧನಾ ಪ್ರಗತಿಯಾಗಿದೆ.ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಅನುವಾದವು ಘನ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಆಧಾರವನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ.

ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳು

ಜೀನ್ ಥೆರಪಿ ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಲು, ನಗ್ನ ಡಿಎನ್‌ಎ ಅಣುಗಳು ಅವುಗಳ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಗುಂಪುಗಳ ಋಣಾತ್ಮಕ ಚಾರ್ಜ್‌ನಿಂದ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಭೇದಿಸುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಪೂರಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಣುಗಳ ಸಮಗ್ರತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು, ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಿಧಾನವನ್ನು ಆಯ್ಕೆ ಮಾಡಬೇಕು.ಪೂರಕವಾದ ಡಿಎನ್‌ಎಯನ್ನು ಗುರಿ ಕೋಶ ಅಥವಾ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ತಲುಪಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.AAV ಅನ್ನು ಅದರ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ಪರಿಣಾಮ, ಕಡಿಮೆ ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿ ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಂಗಾಂಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ವಿಶಾಲವಾದ ಉಷ್ಣವಲಯದ ಕಾರಣದಿಂದಾಗಿ ರೋಗದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ ವಿತರಣಾ ವಾಹನವಾಗಿ ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ಪ್ರಸ್ತುತ, ಸಂಶೋಧನಾ ಕಾರ್ಯದ ಒಂದು ದೊಡ್ಡ ಸಂಸ್ಥೆಯು ಮೌಸ್ ಕೋಕ್ಲಿಯಾದಲ್ಲಿನ ವಿವಿಧ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ AAV ಯ ವಿವಿಧ ಉಪವಿಭಾಗಗಳ ಉಷ್ಣವಲಯವನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸಿದೆ.ಸೆಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಪ್ರವರ್ತಕಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸಲ್ಪಟ್ಟ AAV ವಿತರಣಾ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಸೆಲ್-ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಸಾಧಿಸಬಹುದು, ಇದು ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಇದರ ಜೊತೆಯಲ್ಲಿ, ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ AAV ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳಿಗೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಿ, ಹೊಸ ಸಂಶ್ಲೇಷಿತ AAV ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳನ್ನು ನಿರಂತರವಾಗಿ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತಿದೆ ಮತ್ತು ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯಲ್ಲಿ ಉನ್ನತ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಡಕ್ಷನ್ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳಲ್ಲಿ AAV2/Anc80L65 ಅನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ವ್ಯಾಪಕವಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ.ವೈರಲ್ ಅಲ್ಲದ ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಭೌತಿಕ ವಿಧಾನಗಳು (ಮೈಕ್ರೊಇನ್ಜೆಕ್ಷನ್ ಮತ್ತು ಎಲೆಕ್ಟ್ರೋಪೊರೇಶನ್) ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ವಿಧಾನಗಳು (ಲಿಪಿಡ್-ಆಧಾರಿತ, ಪಾಲಿಮರ್-ಆಧಾರಿತ ಮತ್ತು ಚಿನ್ನದ ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್ಸ್) ಎಂದು ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು.ಎರಡೂ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಆನುವಂಶಿಕ ಕಿವುಡುತನದ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಭಿನ್ನ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಮಿತಿಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿವೆ.ವಾಹನವಾಗಿ ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಗಾಗಿ ವಿತರಣಾ ವಾಹನದ ಜೊತೆಗೆ, ವಿಭಿನ್ನ ಗುರಿ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರಗಳು, ಆಡಳಿತದ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಆಧರಿಸಿ ವಿವೋ ಜೀನ್ ಆಡಳಿತದಲ್ಲಿ ವಿಭಿನ್ನ ವಿಧಾನಗಳನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು.ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ಸಂಕೀರ್ಣ ರಚನೆಯು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳನ್ನು ತಲುಪಲು ಕಷ್ಟಕರವಾಗಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಜೀನೋಮ್ ಎಡಿಟಿಂಗ್ ಏಜೆಂಟ್‌ಗಳ ವಿತರಣೆಯು ನಿಧಾನವಾಗಿರುತ್ತದೆ.ಪೊರೆಯ ಚಕ್ರವ್ಯೂಹವು ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಮೂಳೆಯ ಎಲುಬಿನ ಚಕ್ರವ್ಯೂಹದೊಳಗೆ ಇದೆ ಮತ್ತು ಕಾಕ್ಲಿಯರ್ ಡಕ್ಟ್, ಅರ್ಧವೃತ್ತಾಕಾರದ ನಾಳ, ಯುಟ್ರಿಕಲ್ ಮತ್ತು ಬಲೂನ್ ಅನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ.ಅದರ ಸಾಪೇಕ್ಷ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆ, ಕನಿಷ್ಠ ದುಗ್ಧರಸ ಪರಿಚಲನೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತ-ಜಟಿಲ ತಡೆಗೋಡೆಯಿಂದ ರಕ್ತದಿಂದ ಬೇರ್ಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ನವಜಾತ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಮಾತ್ರ ಚಿಕಿತ್ಸಕಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವ್ಯವಸ್ಥಿತ ವಿತರಣೆಯನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತದೆ.ಜೀನ್ ಥೆರಪಿಗೆ ಸೂಕ್ತವಾದ ವೈರಲ್ ಟೈಟರ್ಗಳನ್ನು ಪಡೆಯಲು, ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಗೆ ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳ ನೇರ ಸ್ಥಳೀಯ ಇಂಜೆಕ್ಷನ್ ಅಗತ್ಯ.ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಸ್ಥಾಪಿತ ಮಾರ್ಗಗಳು ಸೇರಿವೆ: (1) ರೌಂಡ್ ವಿಂಡೋ ಮೆಂಬರೇನ್ (RWM), (2) ಟ್ರಾಕಿಯೊಸ್ಟೊಮಿ, (3) ಎಂಡೋಲಿಂಫಾಟಿಕ್ ಅಥವಾ ಪೆರಿಲಿಂಫಾಟಿಕ್ ಕೋಕ್ಲಿಯೊಸ್ಟೊಮಿ, (4) ರೌಂಡ್ ವಿಂಡೋ ಮೆಂಬರೇನ್ ಜೊತೆಗೆ ಟ್ಯೂಬ್ ಫೆನೆಸ್ಟ್ರೇಶನ್ (CF) (ಚಿತ್ರ 3 ರಲ್ಲಿರುವಂತೆ).

ಚಿತ್ರ3.ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಒಳಗಿನ ಕಿವಿಯ ವಿತರಣೆ.

ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಭಾಷಾಂತರ ಗುರಿಗಳ ಆಧಾರದ ಮೇಲೆ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಪ್ರಗತಿಗಳನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಿದ್ದರೂ, ಆನುವಂಶಿಕ ಕಾಯಿಲೆಗಳ ರೋಗಿಗಳಿಗೆ ಜೀನ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಮೊದಲ ಸಾಲಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಆಯ್ಕೆಯಾಗುವ ಮೊದಲು ಹೆಚ್ಚಿನ ಕೆಲಸವನ್ನು ಮಾಡಬೇಕಾಗಿದೆ, ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಸುರಕ್ಷಿತ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ವಾಹಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ವಿಧಾನದಲ್ಲಿ.ಆದರೆ ಮುಂದಿನ ದಿನಗಳಲ್ಲಿ, ಈ ರೀತಿಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳು ವೈಯಕ್ತೀಕರಿಸಿದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಧಾನ ಅಂಶವಾಗಿ ಪರಿಣಮಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆನುವಂಶಿಕ ಅಸ್ವಸ್ಥತೆಗಳಿರುವ ಜನರು ಮತ್ತು ಅವರ ಕುಟುಂಬಗಳ ಜೀವನದ ಮೇಲೆ ಭಾರಿ ಧನಾತ್ಮಕ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುತ್ತದೆ ಎಂದು ನಾವು ನಂಬುತ್ತೇವೆ.

ಫೋರ್ಜೀನ್ ಟಾರ್ಗೆಟೆಡ್ ಜೀನ್‌ಗಳಿಗಾಗಿ ಹೈ-ಥ್ರೂಪುಟ್ ಸ್ಕ್ರೀನಿಂಗ್ ಕಿಟ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರಾರಂಭಿಸಿದೆ, ಇದು ವೇಗವಾಗಿರುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಹೊರತೆಗೆಯದೆಯೇ ರಿವರ್ಸ್ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ ಮತ್ತು qPCR ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಗಳನ್ನು ನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಉತ್ಪನ್ನ ಲಿಂಕ್‌ಗಳು

ಸೆಲ್ ಡೈರೆಕ್ಟ್ RT-qPCR ಕಿಟ್-ತಕ್ಮನ್/SYBR ಗ್ರೀನ್ I

ಹೆಚ್ಚಿನ ಉತ್ಪನ್ನ ಮಾಹಿತಿಗಾಗಿ, ದಯವಿಟ್ಟು ಸಂಪರ್ಕಿಸಿ:

overseas@foregene.com