ಮೂಲ: ವೈದ್ಯಕೀಯ ಮೈಕ್ರೋ
COVID-19 ಏಕಾಏಕಿ, ಎರಡು mRNA ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಕೆಟಿಂಗ್‌ಗಾಗಿ ತ್ವರಿತವಾಗಿ ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು, ಇದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಸೆಳೆದಿದೆ.ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ಬ್ಲಾಕ್ಬಸ್ಟರ್ ಔಷಧಿಗಳಾಗುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹಲವಾರು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳು ವೈದ್ಯಕೀಯ ಡೇಟಾವನ್ನು ಪ್ರಕಟಿಸಿವೆ, ಹೃದಯ ಮತ್ತು ಚಯಾಪಚಯ ರೋಗಗಳು, ಯಕೃತ್ತಿನ ರೋಗಗಳು ಮತ್ತು ವಿವಿಧ ಅಪರೂಪದ ಕಾಯಿಲೆಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ.ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ಮುಂದಿನ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಔಷಧಿಗಳಾಗುವ ನಿರೀಕ್ಷೆಯಿದೆ.ಔಷಧಿಯ ಮೂರನೇ ಅತಿದೊಡ್ಡ ವಿಧ.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಔಷಧ ವರ್ಗ
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವು ಅನೇಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳ ಪಾಲಿಮರೀಕರಣದಿಂದ ರೂಪುಗೊಂಡ ಜೈವಿಕ ಮ್ಯಾಕ್ರೋಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಸಂಯುಕ್ತವಾಗಿದೆ ಮತ್ತು ಇದು ಜೀವನದ ಅತ್ಯಂತ ಮೂಲಭೂತ ವಸ್ತುಗಳಲ್ಲಿ ಒಂದಾಗಿದೆ.ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ವಿವಿಧ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಿವಿಧ ಆಲಿಗೊರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳು (ಆರ್ಎನ್ಎ) ಅಥವಾ ಒಲಿಗೊಡೆಯೊಕ್ಸಿರಿಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳು (ಡಿಎನ್‌ಎ), ಇದು ನೇರವಾಗಿ ರೋಗ-ಉಂಟುಮಾಡುವ ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಜೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ರೋಗಗಳಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲು ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳನ್ನು ಗುರಿಪಡಿಸುತ್ತದೆ.
▲ಡಿಎನ್‌ಎಯಿಂದ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯಿಂದ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗೆ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ (ಚಿತ್ರ ಮೂಲ: ಬಿಂಗ್)
ಪ್ರಸ್ತುತ, ಮುಖ್ಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ (ASO), ಸಣ್ಣ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವ RNA (siRNA), ಮೈಕ್ರೋಆರ್ಎನ್ಎ (miRNA), ಸಣ್ಣ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ RNA (saRNA), ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA (mRNA), ಆಪ್ಟಾಮರ್ ಮತ್ತು ರೈಬೋಜೈಮ್ಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿವೆ., ಪ್ರತಿಕಾಯ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಸಂಯೋಜಿತ ಔಷಧಗಳು (ARC), ಇತ್ಯಾದಿ.
mRNA ಜೊತೆಗೆ, ಇತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಗಮನವನ್ನು ಪಡೆದುಕೊಂಡಿದೆ.2018 ರಲ್ಲಿ, ವಿಶ್ವದ ಮೊದಲ siRNA ಔಷಧವನ್ನು (Patisiran) ಅನುಮೋದಿಸಲಾಯಿತು ಮತ್ತು LNP ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ ಮೊದಲ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಔಷಧವಾಗಿದೆ.ಇತ್ತೀಚಿನ ವರ್ಷಗಳಲ್ಲಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಮಾರುಕಟ್ಟೆ ವೇಗವೂ ವೇಗಗೊಂಡಿದೆ.2018-2020 ರಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ, 4 siRNA ಔಷಧಿಗಳಿವೆ, ಮೂರು ASO ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅನುಮೋದಿಸಲಾಗಿದೆ (FDA ಮತ್ತು EMA).ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಆಪ್ಟಾಮರ್, ಮೈಆರ್ಎನ್ಎ ಮತ್ತು ಇತರ ಕ್ಷೇತ್ರಗಳು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಅನೇಕ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಪ್ರಯೋಜನಗಳು ಮತ್ತು ಸವಾಲುಗಳು
1980ರ ದಶಕದಿಂದೀಚೆಗೆ, ಗುರಿ-ಆಧಾರಿತ ಹೊಸ ಔಷಧಿಗಳ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯು ಕ್ರಮೇಣವಾಗಿ ವಿಸ್ತರಿಸಲ್ಪಟ್ಟಿದೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಂಖ್ಯೆಯ ಹೊಸ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲಾಗಿದೆ;ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸಣ್ಣ-ಅಣುವಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಔಷಧಗಳು ಎರಡೂ ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಔಷಧೀಯ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಬೀರುತ್ತವೆ.ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ಗಳು ಕಿಣ್ವಗಳು, ಗ್ರಾಹಕಗಳು, ಅಯಾನು ಚಾನಲ್ಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ.
ಸಣ್ಣ-ಅಣುವಿನ ಔಷಧಗಳು ಸುಲಭ ಉತ್ಪಾದನೆ, ಮೌಖಿಕ ಆಡಳಿತ, ಉತ್ತಮ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳು ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಗಳ ಮೂಲಕ ಸುಲಭವಾಗಿ ಹಾದುಹೋಗುವ ಅನುಕೂಲಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದ್ದರೂ, ಅವುಗಳ ಬೆಳವಣಿಗೆಯು ಗುರಿಯ ಔಷಧೀಯತೆಯಿಂದ ಪ್ರಭಾವಿತವಾಗಿರುತ್ತದೆ (ಮತ್ತು ಗುರಿ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸೂಕ್ತವಾದ ಪಾಕೆಟ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಗಾತ್ರವನ್ನು ಹೊಂದಿದೆಯೇ)., ಆಳ, ಧ್ರುವೀಯತೆ, ಇತ್ಯಾದಿ);Nature2018 ನಲ್ಲಿನ ಲೇಖನವೊಂದರ ಪ್ರಕಾರ, ಮಾನವನ ಜಿನೋಮ್‌ನಿಂದ ಎನ್‌ಕೋಡ್ ಮಾಡಲಾದ ~20,000 ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ಕೇವಲ 3,000 ಮಾತ್ರ ಔಷಧಿಗಳಾಗಿರಬಹುದು ಮತ್ತು ಕೇವಲ 700 ಮಾತ್ರ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ (ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಣ್ಣ ಅಣು ರಾಸಾಯನಿಕಗಳಲ್ಲಿ).
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಯೋಜನವೆಂದರೆ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಮೂಲ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುವ ಮೂಲಕ ಮಾತ್ರ ವಿವಿಧ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಬಹುದು.ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಅದರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯು ಸರಳ, ಪರಿಣಾಮಕಾರಿ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕವಾಗಿ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ;ಜೀನೋಮಿಕ್ ಡಿಎನ್‌ಎ ಮಟ್ಟದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ಜೀನ್ ಏಕೀಕರಣದ ಅಪಾಯವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುತ್ತವೆ.ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲದಿದ್ದಾಗ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ನಿಲ್ಲಿಸಬಹುದು.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ಹೆಚ್ಚಿನ ನಿರ್ದಿಷ್ಟತೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ದೀರ್ಘಕಾಲೀನ ಪರಿಣಾಮದಂತಹ ಸ್ಪಷ್ಟ ಪ್ರಯೋಜನಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಅನೇಕ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ವೇಗವರ್ಧಿತ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ವಿವಿಧ ಸವಾಲುಗಳನ್ನು ಎದುರಿಸುತ್ತಿವೆ.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಆರ್ಎನ್ಎ ಮಾರ್ಪಾಡು ಒಂದು.
ಎರಡನೆಯದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ವರ್ಗಾವಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಖಚಿತಪಡಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ವಾಹಕಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ಮತ್ತು ಗುರಿ ಕೋಶಗಳು/ಗುರಿ ಅಂಗಗಳನ್ನು ತಲುಪಲು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಔಷಧಗಳು;
ಮೂರನೆಯದು ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಸುಧಾರಣೆ.ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಅದೇ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸಾಧಿಸಲು ಔಷಧ ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯನ್ನು ಹೇಗೆ ಸುಧಾರಿಸುವುದು.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು
ಎಕ್ಸೋಜೆನಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಲು ದೇಹವನ್ನು ಪ್ರವೇಶಿಸಲು ಹಲವಾರು ಅಡೆತಡೆಗಳನ್ನು ಜಯಿಸಬೇಕಾಗುತ್ತದೆ.ಈ ಅಡೆತಡೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ತೊಂದರೆಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಹೊಸ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯೊಂದಿಗೆ, ಕೆಲವು ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳಿಂದ ಈಗಾಗಲೇ ಪರಿಹರಿಸಲಾಗಿದೆ.ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿನ ಪ್ರಗತಿಯು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯಲ್ಲಿ ಪ್ರಮುಖ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸಿದೆ.
ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಎಂಡೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಎಕ್ಸೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್‌ಗಳಿಂದ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುವ ಆರ್ಎನ್ಎ ಔಷಧಗಳ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಔಷಧಗಳ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಹೆಚ್ಚು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.siRNA ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ, ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಆಫ್-ಟಾರ್ಗೆಟ್ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಐ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಭೌತಿಕ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಅವುಗಳ ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಎಳೆಗಳ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು.
1. ಸಕ್ಕರೆಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಯ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ, ಅನೇಕ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಂಯುಕ್ತಗಳು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಉತ್ತಮ ಜೈವಿಕ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಪ್ರದರ್ಶಿಸಿದವು, ಆದರೆ ವಿವೊದಲ್ಲಿನ ಅವುಗಳ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಬಹಳ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು ಅಥವಾ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕಳೆದುಹೋಯಿತು.ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣವೆಂದರೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಕಿಣ್ವಗಳು ಅಥವಾ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ಇತರ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ ಪದಾರ್ಥಗಳಿಂದ ಸುಲಭವಾಗಿ ವಿಭಜಿಸಲ್ಪಡುತ್ತವೆ.ಸಕ್ಕರೆಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಸಕ್ಕರೆಯ 2-ಸ್ಥಾನದ ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಲ್ (2'OH) ಅನ್ನು ಮೆಥಾಕ್ಸಿ (2'OMe), ಫ್ಲೋರಿನ್ (F) ಅಥವಾ (2'MOE) ಗೆ ಮಾರ್ಪಡಿಸುವುದನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿರುತ್ತದೆ.ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಗುರಿಯಿಲ್ಲದ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು ಮತ್ತು ಅಡ್ಡ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಬಹುದು.
▲ಸಕ್ಕರೆಯ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು (ಚಿತ್ರ ಮೂಲ: ಉಲ್ಲೇಖ 4)
2. ಫಾಸ್ಪರಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅಸ್ಥಿಪಂಜರ ಮಾರ್ಪಾಡು
ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಬಳಸುವ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಫಾಸ್ಫೊರೊಥಿಯೋಯೇಟ್ ಆಗಿದೆ, ಅಂದರೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ನ ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಬೆನ್ನೆಲುಬಿನಲ್ಲಿ ಸೇತುವೆಯಾಗದ ಆಮ್ಲಜನಕವನ್ನು ಸಲ್ಫರ್‌ನಿಂದ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ (ಪಿಎಸ್ ಮಾರ್ಪಾಡು).PS ಮಾರ್ಪಾಡು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳ ಅವನತಿಯನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.ಬಂಧಿಸುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಮೂತ್ರಪಿಂಡದ ಕ್ಲಿಯರೆನ್ಸ್ ದರವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ.
▲ಫಾಸ್ಫೊರೋಥಿಯೋಯೇಟ್‌ನ ರೂಪಾಂತರ (ಚಿತ್ರ ಮೂಲ: ಉಲ್ಲೇಖ 4)
PS ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಗುರಿ ಜೀನ್‌ಗಳ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಕಡಿಮೆಗೊಳಿಸಬಹುದಾದರೂ, PS ಮಾರ್ಪಾಡು ಹೆಚ್ಚು ಹೈಡ್ರೋಫೋಬಿಕ್ ಮತ್ತು ಸ್ಥಿರವಾಗಿರುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳು ಮತ್ತು ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲಗಳೊಂದಿಗೆ ಮಧ್ಯಪ್ರವೇಶಿಸುವಲ್ಲಿ ಇದು ಇನ್ನೂ ಪ್ರಮುಖ ಮಾರ್ಪಾಡುಯಾಗಿದೆ.
3. ರೈಬೋಸ್‌ನ ಐದು-ಸದಸ್ಯ ರಿಂಗ್‌ನ ಮಾರ್ಪಾಡು
ರೈಬೋಸ್‌ನ ಐದು-ಅಂಕಿತ ಉಂಗುರದ ಮಾರ್ಪಾಡನ್ನು ಮೂರನೇ ತಲೆಮಾರಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಲ್ಲಿ ಸೇತುವೆಯ ಸೇತುವೆಯ ಆಸಿಡ್-ಲಾಕ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಬಿಎನ್‌ಎಗಳು, ಪೆಪ್ಟೈಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪಿಎನ್‌ಎ, ಫಾಸ್ಫೊರೊಡಿಯಮೈಡ್ ಮಾರ್ಫೊಲಿನೊ ಆಲಿಗೊನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಪಿಎಂಒ, ಈ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲವನ್ನು ಪ್ರತಿರೋಧಕ್ಕೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು, ಇಂಧನ, ಇಂಧನ, ಇಚ್ .ೆಗೆ ಪ್ರತಿರೋಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು,
4. ಇತರ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ವಿವಿಧ ಅಗತ್ಯಗಳಿಗೆ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯಾಗಿ, ಸಂಶೋಧಕರು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಸ್ಥಿರತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಬೇಸ್ಗಳು ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಸರಪಳಿಗಳ ಮೇಲೆ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳು ಮತ್ತು ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ಮಾಡುತ್ತಾರೆ.
ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಎಫ್‌ಡಿಎಯಿಂದ ಅನುಮೋದಿಸಲಾದ ಎಲ್ಲಾ ಆರ್ಎನ್ಎ-ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಲಾದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅನಲಾಗ್‌ಗಳಾಗಿವೆ, ಇದು ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ಉಪಯುಕ್ತತೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ.ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡು ವರ್ಗಗಳಿಗೆ ಏಕ-ತಂತು ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್‌ಗಳು ಅನುಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಅವೆಲ್ಲವೂ ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಭೌತಿಕ ಮತ್ತು ರಾಸಾಯನಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ ಮತ್ತು ಆದ್ದರಿಂದ ಸಾಮಾನ್ಯ ಫಾರ್ಮಾಕೊಕಿನೆಟಿಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಜೈವಿಕ ಗುಣಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ವಿತರಣೆ ಮತ್ತು ಆಡಳಿತ
ಕೇವಲ ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿರುವ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳು ರಕ್ತ ಪರಿಚಲನೆಯಲ್ಲಿ ಇನ್ನೂ ಸುಲಭವಾಗಿ ಕ್ಷೀಣಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ, ಗುರಿ ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವುದು ಸುಲಭವಲ್ಲ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿನ ಕ್ರಿಯೆಯ ಸ್ಥಳವನ್ನು ತಲುಪಲು ಗುರಿಯ ಜೀವಕೋಶದ ಪೊರೆಯನ್ನು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿಯಾಗಿ ಭೇದಿಸುವುದು ಸುಲಭವಲ್ಲ.ಆದ್ದರಿಂದ, ವಿತರಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯ ಶಕ್ತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿದೆ.
ಪ್ರಸ್ತುತ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧ ವಾಹಕಗಳನ್ನು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ವೈರಲ್ ಮತ್ತು ವೈರಸ್ ಅಲ್ಲದ ವಾಹಕಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ.ಮೊದಲನೆಯದು ಅಡೆನೊವೈರಸ್-ಸಂಬಂಧಿತ ವೈರಸ್ (AAV), ಲೆಂಟಿವೈರಸ್, ಅಡೆನೊವೈರಸ್ ಮತ್ತು ರೆಟ್ರೊವೈರಸ್, ಇತ್ಯಾದಿಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಿದೆ. ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ವಾಹಕಗಳು, ಕೋಶಕಗಳು ಮತ್ತು ಮುಂತಾದವು ಸೇರಿವೆ.ಮಾರುಕಟ್ಟೆಯ ಔಷಧಿಗಳ ದೃಷ್ಟಿಕೋನದಿಂದ, ವೈರಲ್ ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ಕ್ಯಾರಿಯರ್‌ಗಳು mRNA ಔಷಧಿಗಳ ವಿತರಣೆಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಪ್ರಬುದ್ಧವಾಗಿವೆ, ಆದರೆ ಸಣ್ಣ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳು ಹೆಚ್ಚು ವಾಹಕಗಳು ಅಥವಾ ಲಿಪೊಸೋಮ್‌ಗಳು ಅಥವಾ GalNAc ನಂತಹ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ ವೇದಿಕೆಗಳನ್ನು ಬಳಸುತ್ತವೆ.
ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಬಹುತೇಕ ಎಲ್ಲಾ ಅನುಮೋದಿತ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳನ್ನು ಒಳಗೊಂಡಂತೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್ ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳನ್ನು ಸ್ಥಳೀಯವಾಗಿ ನಿರ್ವಹಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆ ಕಣ್ಣುಗಳು, ಬೆನ್ನುಹುರಿ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತು.ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ದೊಡ್ಡ ಹೈಡ್ರೋಫಿಲಿಕ್ ಪಾಲಿಯಾನಿಯನ್‌ಗಳು, ಮತ್ತು ಈ ಗುಣವೆಂದರೆ ಅವು ಸುಲಭವಾಗಿ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ಪೊರೆಯ ಮೂಲಕ ಹಾದುಹೋಗುವುದಿಲ್ಲ.ಅದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ, ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್-ಆಧಾರಿತ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಔಷಧಿಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ರಕ್ತ-ಮಿದುಳಿನ ತಡೆಗೋಡೆ (BBB) ಅನ್ನು ದಾಟಲು ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ, ಆದ್ದರಿಂದ ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲಕ್ಕೆ (CNS) ತಲುಪಿಸುವುದು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳಿಗೆ ಮುಂದಿನ ಸವಾಲಾಗಿದೆ.
ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಸೀಕ್ವೆನ್ಸ್ ವಿನ್ಯಾಸ ಮತ್ತು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಮಾರ್ಪಾಡು ಪ್ರಸ್ತುತ ಕ್ಷೇತ್ರದ ಸಂಶೋಧಕರ ಗಮನವನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸಿದೆ ಎಂದು ಗಮನಿಸಬೇಕಾದ ಅಂಶವಾಗಿದೆ.ರಾಸಾಯನಿಕ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಾಗಿ, ರಾಸಾಯನಿಕವಾಗಿ ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ, ನೈಸರ್ಗಿಕವಲ್ಲದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಅನುಕ್ರಮ ವಿನ್ಯಾಸ ಅಥವಾ ಸುಧಾರಣೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಂಯೋಜನೆ, ವೆಕ್ಟರ್ ನಿರ್ಮಾಣ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆ ವಿಧಾನಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ. ತಾಂತ್ರಿಕ ವಿಷಯಗಳು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಪೇಟೆಂಟ್ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್ ವಿಷಯಗಳಾಗಿವೆ.
ಹೊಸ ಕರೋನವೈರಸ್ ಅನ್ನು ಉದಾಹರಣೆಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಿ.ಅದರ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರಕೃತಿಯಲ್ಲಿ ನೈಸರ್ಗಿಕ ರೂಪದಲ್ಲಿ ಅಸ್ತಿತ್ವದಲ್ಲಿರುವ ವಸ್ತುವಾಗಿರುವುದರಿಂದ, “ಹೊಸ ಕೊರೊನಾವೈರಸ್‌ನ ಆರ್ಎನ್ಎ” ಸ್ವತಃ ಪೇಟೆಂಟ್ ಅನ್ನು ನೀಡಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಂಶೋಧಕರು ಮೊದಲ ಬಾರಿಗೆ ಹೊಸ ಕರೋನವೈರಸ್‌ನಿಂದ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನದಲ್ಲಿ ತಿಳಿದಿಲ್ಲದ ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಥವಾ ತುಣುಕುಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿದರೆ ಅಥವಾ ಅದನ್ನು ಅನ್ವಯಿಸಿದರೆ (ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅದನ್ನು ಲಸಿಕೆಯಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುವುದು), ನಂತರ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲ ಮತ್ತು ಲಸಿಕೆ ಎರಡಕ್ಕೂ ಕಾನೂನಿನ ಪ್ರಕಾರ ಪೇಟೆಂಟ್ ಹಕ್ಕುಗಳನ್ನು ನೀಡಬಹುದು.ಇದರ ಜೊತೆಗೆ, ಹೊಸ ಕರೋನವೈರಸ್‌ನ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಕೃತಕವಾಗಿ ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲಾದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಅಣುಗಳಾದ ಪ್ರೈಮರ್‌ಗಳು, ಪ್ರೋಬ್‌ಗಳು, ಎಸ್‌ಜಿಆರ್‌ಎನ್‌ಎ, ವೆಕ್ಟರ್‌ಗಳು ಇತ್ಯಾದಿಗಳು ಪೇಟೆಂಟ್ ಮಾಡಬಹುದಾದ ವಸ್ತುಗಳು.
ಮುಕ್ತಾಯದ ಮಾತುಗಳು
ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಸಣ್ಣ ಅಣುವಿನ ರಾಸಾಯನಿಕ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಔಷಧಗಳ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದಿಂದ ಭಿನ್ನವಾಗಿ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಮ್ಲದ ಔಷಧಗಳು ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳ ಮೊದಲು ಆನುವಂಶಿಕ ಮಟ್ಟಕ್ಕೆ ಔಷಧದ ಆವಿಷ್ಕಾರವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸಬಹುದು.ಸೂಚನೆಗಳ ನಿರಂತರ ವಿಸ್ತರಣೆ ಮತ್ತು ವಿತರಣಾ ಮತ್ತು ಮಾರ್ಪಾಡು ತಂತ್ರಜ್ಞಾನಗಳ ನಿರಂತರ ಸುಧಾರಣೆಯೊಂದಿಗೆ, ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು ಹೆಚ್ಚು ರೋಗಿಗಳನ್ನು ಜನಪ್ರಿಯಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ಸಣ್ಣ ಅಣು ರಾಸಾಯನಿಕ ಔಷಧಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿಕಾಯ ಔಷಧಗಳ ನಂತರ ಸ್ಫೋಟಕ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಮತ್ತೊಂದು ವರ್ಗವಾಗಿ ಪರಿಣಮಿಸುತ್ತದೆ.
ಉಲ್ಲೇಖ ಸಾಮಗ್ರಿಗಳು:
1.http://xueshu.baidu.com/usercenter/paper/show?paperid=e28268d4b63ddb3b22270ea1763b2892&site=xueshu_se
2.https://www.biospace.com/article/releases/wave-life-sciences-announces-initiation-of-dosing-in-phase-1b-2a-focus-c9-clinical-trial-of-wve- 004-in-amyotrophic-lateral-sclerosis-andalfderontomentia/and-
3. ಲಿಯು ಕ್ಸಿ, ಸನ್ ಫಾಂಗ್, ಟಾವೊ ಕಿಚಾಂಗ್;ವಿಸ್ಡಮ್ ಮಾಸ್ಟರ್."ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ಪೇಟೆಂಟಬಿಲಿಟಿಯ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ"
4. CICC: ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಔಷಧಗಳು, ಸಮಯ ಬಂದಿದೆ
ಸಂಬಂಧಿತ ಉತ್ಪನ್ನಗಳು:
ಮೌಸ್ ಟೈಲ್ ಡೈರೆಕ್ಟ್ ಪಿಸಿಆರ್ ಕಿಟ್
ಅನಿಮಲ್ ಟಿಶ್ಯೂ ಡೈರೆಕ್ಟ್ ಪಿಸಿಆರ್ ಕಿಟ್
ಪೋಸ್ಟ್ ಸಮಯ: ಸೆಪ್ಟೆಂಬರ್-24-2021
