ಕೋವಿಡ್‌ಗಾಗಿ ಫಿಜರ್‌ನ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಲಸಿಕೆಯು ರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ (ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ) ಅನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಬಳಸುವ ಉತ್ಸಾಹವನ್ನು ಪುನರುಜ್ಜೀವನಗೊಳಿಸಿದೆ.ಆದಾಗ್ಯೂ, ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳೊಂದಿಗೆ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುವುದು ಅತ್ಯಂತ ಸವಾಲಿನ ಸಂಗತಿಯಾಗಿದೆ.

ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಕೇವಲ ನಾಲ್ಕು ಬಿಲ್ಡಿಂಗ್ ಬ್ಲಾಕ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿದೆ: ಅಡೆನಿನ್ (ಎ), ಸೈಟೋಸಿನ್ (ಸಿ), ಗ್ವಾನಿನ್ (ಜಿ), ಮತ್ತು ಯುರಾಸಿಲ್ (ಯು) ಇದು ಡಿಎನ್‌ಎಯಲ್ಲಿ ಕಂಡುಬರುವ ಥೈಮಿನ್ (ಟಿ) ಅನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸುತ್ತದೆ.ಇದು ಔಷಧದ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಬಹುತೇಕ ದುಸ್ತರ ಅಡಚಣೆಯನ್ನಾಗಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಇದಕ್ಕೆ ವ್ಯತಿರಿಕ್ತವಾಗಿ, ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮೇಕ್ಅಪ್ ಮಾಡುವ 22 ನೈಸರ್ಗಿಕ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳಿವೆ, ಇದು ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರೋಟೀನ್-ಉದ್ದೇಶಿತ ಔಷಧಗಳು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಉತ್ತಮ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಏಕೆ ಹೊಂದಿವೆ ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ.

ಆರ್ಎನ್ಎ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯ

ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಂತೆ, ಕೆಳಗಿನ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಅಣುಗಳು ದ್ವಿತೀಯ ಮತ್ತು ತೃತೀಯ ರಚನೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.ಅವು ಏಕ-ಸರಪಳಿಯ ಸ್ಥೂಲ ಅಣುಗಳಾಗಿದ್ದರೂ, ಬೇಸ್ ಜೋಡಣೆಯು ಉಬ್ಬುಗಳು, ಕುಣಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಹೆಲಿಕ್ಸ್‌ಗಳನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಿದಾಗ ಅವುಗಳ ದ್ವಿತೀಯಕ ರಚನೆಯು ಆಕಾರವನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತದೆ.ನಂತರ, ಮೂರು ಆಯಾಮದ ಮಡಿಸುವಿಕೆಯು ಆರ್ಎನ್ಎಯ ತೃತೀಯ ರಚನೆಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದು ಅದರ ಸ್ಥಿರತೆ ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 1. ಆರ್ಎನ್ಎ ರಚನೆ

ಮೂರು ವಿಧದ ಆರ್ಎನ್ಎಗಳಿವೆ:

• ಸಂದೇಶವಾಹಕ RNA (mRNA)ಡಿಎನ್‌ಎಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಲಿಪ್ಯಂತರ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ರೈಬೋಸೋಮ್‌ಗೆ ಮೂಲ ಅನುಕ್ರಮವಾಗಿ ವರ್ಗಾಯಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ;ಎಲ್
• ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಆರ್ಆರ್ಎನ್ಎ)ರೈಬೋಸೋಮ್‌ಗಳೆಂದು ಕರೆಯಲ್ಪಡುವ ಪ್ರೊಟೀನ್-ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸುವ ಅಂಗಕಗಳ ಭಾಗವಾಗಿದೆ, ಇವುಗಳನ್ನು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂಗೆ ರಫ್ತು ಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ ಮತ್ತು mRNA ಯಲ್ಲಿನ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಾಗಿ ಭಾಷಾಂತರಿಸಲು ಸಹಾಯ ಮಾಡುತ್ತದೆ;
• ವರ್ಗಾವಣೆ ಆರ್ಎನ್ಎ (ಟಿಆರ್ಎನ್ಎ)mRNA ಮತ್ತು ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲ ಸರಪಳಿಯ ನಡುವಿನ ಕೊಂಡಿಯಾಗಿದ್ದು ಅದು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನ್ನು ರೂಪಿಸುತ್ತದೆ.

ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಕ ಗುರಿಯಾಗಿ ಗುರಿಪಡಿಸುವುದು ಬಹಳ ಆಕರ್ಷಕವಾಗಿದೆ.ನಮ್ಮ ಜೀನೋಮ್‌ನ ಕೇವಲ 1.5% ಮಾತ್ರ ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ ಭಾಷಾಂತರಿಸಲಾಗಿದೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ, ಆದರೆ 70%-90% ರಷ್ಟು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗೆ ಲಿಪ್ಯಂತರವಾಗಿದೆ.ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳು ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಿಗಳಿಗೆ ಅತ್ಯಂತ ಮುಖ್ಯವಾದವುಗಳಾಗಿವೆ.ಫ್ರಾನ್ಸಿಸ್ ಕ್ರಿಕ್ ಅವರ "ಕೇಂದ್ರ ಸಿದ್ಧಾಂತ" ದ ಪ್ರಕಾರ, ಡಿಎನ್‌ಎಯಿಂದ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳಿಗೆ ಭಾಷಾಂತರಿಸುವುದು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯ ಅತ್ಯಂತ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವಾಗಿದೆ.ಇದಲ್ಲದೆ, ಆರ್ಎನ್ಎ ಅಣುಗಳು ಇತರ ಕಾರ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ:

• ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಅಡಾಪ್ಟರ್ ಅಣುಗಳಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ;ಎಲ್
• ಡಿಎನ್ಎ ಮತ್ತು ರೈಬೋಸೋಮ್ ನಡುವೆ ಸಂದೇಶವಾಹಕರಾಗಿ ಸೇವೆ ಸಲ್ಲಿಸುವುದು;ಎಲ್
• ಅವು ಎಲ್ಲಾ ಜೀವಂತ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆನುವಂಶಿಕ ಮಾಹಿತಿಯ ವಾಹಕಗಳಾಗಿವೆ;ಎಲ್
• ಸರಿಯಾದ ಅಮೈನೋ ಆಮ್ಲಗಳ ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಆಯ್ಕೆಯನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವುದು, ಇದು ಹೊಸ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಲು ಅವಶ್ಯಕವಾಗಿದೆವಿವೋದಲ್ಲಿ.

ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು

1940 ರ ದಶಕದಷ್ಟು ಹಿಂದೆಯೇ ಕಂಡುಹಿಡಿಯಲ್ಪಟ್ಟಿದ್ದರೂ ಸಹ, 1980 ರ ದಶಕದ ಅಂತ್ಯದವರೆಗೆ ಅನೇಕ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸಲಾಗಿಲ್ಲ.ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣದ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೈಬೋಸೋಮ್‌ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಸೂಕ್ತ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾಡುವುದನ್ನು ತಡೆಯಲು ಮತ್ತು ಆ ಮೂಲಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾವನ್ನು ಕೊಲ್ಲುತ್ತವೆ ಎಂದು ಕಂಡುಬಂದಿದೆ.

ಉದಾಹರಣೆಗೆ, ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು 30S ರೈಬೋಸೋಮ್ ಉಪಘಟಕದ ಭಾಗವಾಗಿರುವ 16S rRNA ಯ A-ಸೈಟ್‌ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಬೆಳವಣಿಗೆಗೆ ಅಡ್ಡಿಪಡಿಸಲು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯಲ್ಲಿ ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.A-ಸೈಟ್ ಅಮಿನೊಯಾಸಿಲ್ ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ, ಇದನ್ನು tRNA ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ಸೈಟ್ ಎಂದೂ ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ.ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳ ನಡುವಿನ ವಿವರವಾದ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ, ಉದಾಹರಣೆಗೆಪ್ಯಾರೊಮೊಮೈಸಿನ್, ಮತ್ತು ಎ-ಸೈಟ್E. ಕೊಲಿಆರ್ಎನ್ಎ ಕೆಳಗೆ ತೋರಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 2. ಪ್ಯಾರೊಮೊಮೈಸಿನ್ ಮತ್ತು ಎ-ಸೈಟ್ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆE. ಕೊಲಿಆರ್ಎನ್ಎ

ದುರದೃಷ್ಟವಶಾತ್, ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳೂ ಸೇರಿದಂತೆ ಅನೇಕ ಎ-ಸೈಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ನೆಫ್ರಾಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿ, ಡೋಸ್-ಅವಲಂಬಿತ ಮತ್ತು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಬದಲಾಯಿಸಲಾಗದ ಒಟೊಟಾಕ್ಸಿಸಿಟಿಯಂತಹ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.ಈ ವಿಷತ್ವಗಳು ಆರ್ಎನ್ಎ ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸಲು ಅಮಿನೋಗ್ಲೈಕೋಸೈಡ್ ಔಷಧಿಗಳಲ್ಲಿ ಆಯ್ಕೆಯ ಕೊರತೆಯ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿದೆ.

ಕೆಳಗಿನ ಚಿತ್ರದಲ್ಲಿ ತೋರಿಸಿರುವಂತೆ: (ಎ) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರಚನೆ, (ಬಿ) ಮಾನವ ಜೀವಕೋಶ ಪೊರೆ, ಮತ್ತು (ಸಿ) ಮಾನವ ಮೈಟೊಕಾಂಡ್ರಿಯದ ಎ-ಸೈಟ್ ತುಂಬಾ ಹೋಲುತ್ತವೆ, ಎ-ಸೈಟ್ ಪ್ರತಿರೋಧಕಗಳು ಅವೆಲ್ಲಕ್ಕೂ ಬಂಧಿಸುವಂತೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ.

ಚಿತ್ರ 3. ನಾನ್-ಸೆಲೆಕ್ಟಿವ್ ಎ-ಸೈಟ್ ಇನ್ಹಿಬಿಟರ್ ಬೈಂಡಿಂಗ್

ಟೆಟ್ರಾಸೈಕ್ಲಿನ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು rRNA ಯ A-ಸೈಟ್ ಅನ್ನು ಸಹ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ.Mg ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಕೀರ್ಣವಾಗಿರುವ 30S ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ಸುರುಳಿಯಾಕಾರದ ಪ್ರದೇಶಕ್ಕೆ (H34) ಹಿಮ್ಮುಖವಾಗಿ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಅವು ಆಯ್ದವಾಗಿ ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತವೆ.²⁺.

ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, ಮ್ಯಾಕ್ರೋಲೈಡ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳು ಹೊಸ ಪೆಪ್ಟೈಡ್‌ಗಳಿಗೆ (NPET) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ರೈಬೋಸೋಮ್ ಸುರಂಗದ ನಿರ್ಗಮನ ಸೈಟ್ (ಇ-ಸೈಟ್) ಬಳಿ ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ಭಾಗಶಃ ನಿರ್ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ಪ್ರತಿಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ.ಅಂತಿಮವಾಗಿ, ಆಕ್ಸಾಜೋಲಿಡಿನೋನ್ ಪ್ರತಿಜೀವಕಗಳಂತಹಲೈನ್ಜೋಲಿಡ್(Zyvox) ಬ್ಯಾಕ್ಟೀರಿಯಾದ 50S ರೈಬೋಸೋಮಲ್ ಉಪಘಟಕದಲ್ಲಿ ಆಳವಾದ ಸೀಳನ್ನು ಬಂಧಿಸುತ್ತದೆ, ಇದು 23S rRNA ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಟೈಡ್‌ಗಳಿಂದ ಆವೃತವಾಗಿದೆ.

ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ಸ್ (ASO)

ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ಔಷಧಿಗಳು ರಾಸಾಯನಿಕ-ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಪಾಲಿಮರ್ಗಳಾಗಿವೆ, ಅದು ಆರ್ಎನ್ಎಗೆ ಗುರಿಯಾಗುತ್ತದೆ.ಅವರು ವ್ಯಾಟ್ಸನ್-ಕ್ರಿಕ್ ಬೇಸ್ ಪೇರಿಂಗ್ ಅನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡು mRNA ಗೆ ಬಂಧಿಸುತ್ತಾರೆ, ಇದರ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿ ಜೀನ್ ಸೈಲೆನ್ಸಿಂಗ್, ಸ್ಟೆರಿಕ್ ದಿಗ್ಬಂಧನ, ಅಥವಾ ಸ್ಪ್ಲಿಸಿಂಗ್ ಮಾರ್ಪಾಡು.ASO ಗಳು ಜೀವಕೋಶದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ನಲ್ಲಿ ಪೂರ್ವ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಮತ್ತು ಸೈಟೋಪ್ಲಾಸಂನಲ್ಲಿ ಪ್ರಬುದ್ಧ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಗಳೊಂದಿಗೆ ಸಂವಹನ ನಡೆಸಬಹುದು.ಅವರು ಎಕ್ಸಾನ್‌ಗಳು, ಇಂಟ್ರಾನ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಅನುವಾದಿಸದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (UTRs) ಗುರಿಯಾಗಿಸಬಹುದು.ಇಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಒಂದು ಡಜನ್ಗಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ASO ಔಷಧಗಳನ್ನು FDA ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ.

ಚಿತ್ರ 4. ಆಂಟಿಸೆನ್ಸ್ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನ

ಆರ್ಎನ್ಎ ಗುರಿಯಾಗಿಸುವ ಸಣ್ಣ ಅಣು ಔಷಧಗಳು

2015 ರಲ್ಲಿ, ನೋವಾರ್ಟಿಸ್ ಅವರು ಬ್ರಾನಾಪ್ಲಾಮ್ ಎಂಬ SMN2 ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ರೆಗ್ಯುಲೇಟರ್ ಅನ್ನು ಕಂಡುಹಿಡಿದಿದ್ದಾರೆ ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದರು, ಇದು U1-ಪೂರ್ವ-mRNA ಯ ಸಂಬಂಧವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು SMA ಇಲಿಗಳನ್ನು ರಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ.

ಮತ್ತೊಂದೆಡೆ, SMA ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಾಗಿ PTC/Roche's Risdiplam (Evrysdi) ಅನ್ನು 2020 ರಲ್ಲಿ FDA ಅನುಮೋದಿಸಿದೆ.ಬ್ರಾನಾಪ್ಲಾಮ್‌ನಂತೆ, ಕ್ರಿಯಾತ್ಮಕ SMN ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಸಂಬಂಧಿತ SMN2 ಜೀನ್‌ಗಳ ವಿಭಜನೆಯನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸುವ ಮೂಲಕ Risdiplam ಸಹ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ.

ಆರ್ಎನ್ಎ ಡಿಗ್ರೇಡರ್ಗಳು

ಆರ್‌ಬಿಎಂ ಎಂದರೆ ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಮೋಟಿಫ್ ಪ್ರೊಟೀನ್.ಮೂಲಭೂತವಾಗಿ, ಇಂಡೋಲ್ ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್ ಒಂದು ಆಣ್ವಿಕ ಅಂಟಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯಾಗಿದೆ.ಇದು RBM39 ಅನ್ನು CRL4-DCAF15 E3 ubiquitin ligase ಗೆ ಆಯ್ದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ, RBM39 ಪಾಲಿಯುಬಿಕ್ವಿಟಿನೇಶನ್ ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಡಿಗ್ರೆಡೇಶನ್ ಅನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುತ್ತದೆ.ಆನುವಂಶಿಕ ಸವಕಳಿ ಅಥವಾ RBM39 ನ ಸಲ್ಫೋನಮೈಡ್-ಮಧ್ಯಸ್ಥಿಕೆಯ ಅವನತಿಯು ಗಮನಾರ್ಹವಾದ ಜೀನೋಮ್-ವೈಡ್ ಸ್ಪ್ಲೈಸಿಂಗ್ ಅಸಹಜತೆಗಳನ್ನು ಪ್ರೇರೇಪಿಸುತ್ತದೆ, ಅಂತಿಮವಾಗಿ ಜೀವಕೋಶದ ಸಾವಿಗೆ ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ.

ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಪ್ರೊಟಾಕ್‌ಗಳನ್ನು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ-ಬೈಂಡಿಂಗ್ ಪ್ರೊಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು (ಆರ್‌ಬಿಪಿ) ಕ್ಷೀಣಿಸಲು ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಲಾಗಿದೆ.RNA ಮತ್ತು RBP ಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸುವ RNA ಲಿಗಂಡ್‌ಗೆ E3 ಲಿಗೇಸ್ ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸಲು PROTAC ಒಂದು ಲಿಂಕರ್ ಅನ್ನು ಬಳಸುತ್ತದೆ.RBP ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮಗಳಿಗೆ ಬಂಧಿಸಬಹುದಾದ ರಚನಾತ್ಮಕ ಡೊಮೇನ್‌ಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವುದರಿಂದ, RNA-PROTAC ಆಲಿಗೋನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೋಟೈಡ್ ಅನುಕ್ರಮವನ್ನು ಆಸಕ್ತಿಯ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗೆ (POI) ಲಿಗಂಡ್ ಆಗಿ ಬಳಸುತ್ತದೆ.ಅಂತಿಮ ಫಲಿತಾಂಶವು RBP ಗಳ ಅವನತಿಯಾಗಿದೆ.

ಇತ್ತೀಚೆಗೆ, ಸ್ಕ್ರಿಪ್ಸ್ ಇನ್ಸ್ಟಿಟ್ಯೂಷನ್ ಆಫ್ ಓಷಿಯಾನೋಗ್ರಫಿಯ ಪ್ರೊಫೆಸರ್ ಮ್ಯಾಥ್ಯೂ ಡಿಸ್ನಿ ಆರ್ಎನ್ಎ ಕಂಡುಹಿಡಿದರುರೈಬೋನ್ಯೂಕ್ಲೀಸ್-ಟಾರ್ಗೆಟಿಂಗ್ ಚೈಮೆರಾಸ್ (RiboTACs).RiboTAC ಒಂದು ಹೆಟೆರೊಫಂಕ್ಷನಲ್ ಅಣುವಾಗಿದ್ದು ಅದು RNase L ಲಿಗಾಂಡ್ ಮತ್ತು RNA ಲಿಗಂಡ್ ಅನ್ನು ಲಿಂಕರ್‌ನೊಂದಿಗೆ ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ.ಇದು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿ ಅಂತರ್ವರ್ಧಕ RNase L ಅನ್ನು ನಿರ್ದಿಷ್ಟ RNA ಗುರಿಗಳಿಗೆ ನೇಮಿಸಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು ಮತ್ತು ನಂತರ ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್ ಬ್ರೇಕ್‌ಡೌನ್ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು (RNase L) ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯನ್ನು ಯಶಸ್ವಿಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಹಾಕಬಹುದು.

ಸಣ್ಣ ಅಣುಗಳು ಮತ್ತು ಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಗುರಿಗಳ ನಡುವಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಯ ಕುರಿತು ಸಂಶೋಧಕರು ಹೆಚ್ಚು ತಿಳಿದುಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ, ಈ ವಿಧಾನವನ್ನು ಬಳಸಿಕೊಂಡು ಹೆಚ್ಚಿನ ಔಷಧಗಳು ಭವಿಷ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ.