ಎಂಆರ್‌ಎನ್‌ಎ ಲಸಿಕೆ ಎಂದರೇನು
ಎಮ್ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಯು ಆರ್ಎನ್ಎಯನ್ನು ದೇಹದ ಜೀವಕೋಶಗಳಿಗೆ ವರ್ಗಾಯಿಸುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ವಿಟ್ರೊದಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ತವಾದ ಮಾರ್ಪಾಡುಗಳ ನಂತರ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ದೇಹವು ಪ್ರತಿಜನಕದ ವಿರುದ್ಧ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉತ್ಪಾದಿಸಲು ಕಾರಣವಾಗುತ್ತದೆ, ಇದರಿಂದಾಗಿ ದೇಹದ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯವನ್ನು ವಿಸ್ತರಿಸುತ್ತದೆ.[1,3].
ಚಿತ್ರ 1: mRNA ಲಸಿಕೆ [2]ನ ನೇರ ಚುಚ್ಚುಮದ್ದಿನ ಪರಿಣಾಮದ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರ
mRNA ಲಸಿಕೆಗಳ ವರ್ಗೀಕರಣ
mRNA ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ಎರಡು ವಿಧಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಲಾಗಿದೆ:ಪುನರಾವರ್ತಿಸದmRNA ಮತ್ತುಸ್ವಯಂ ವರ್ಧಿಸುವmRNA: ಸ್ವಯಂ ವರ್ಧಿಸುವ mRNA ಕೇವಲ ಗುರಿ ಪ್ರತಿಜನಕವನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಅಂತರ್ಜೀವಕೋಶದ RNA ವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರತಿಕೃತಿಯನ್ನು ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತದೆ.ಪುನರಾವರ್ತಿಸದ mRNA ಲಸಿಕೆಗಳು ಗುರಿ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಮಾತ್ರ ಎನ್ಕೋಡ್ ಮಾಡುತ್ತವೆ ಮತ್ತು 5' ಮತ್ತು 3'ಅನುವಾದ ಪ್ರದೇಶಗಳನ್ನು (UTR) ಹೊಂದಿರುತ್ತವೆ.ಅವುಗಳು ಹೊಂದಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಸಮಗ್ರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತವೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಸಿತು ಪ್ರತಿಜನಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಸಂಕೇತ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ, ಮತ್ತು ಕೆಳಗಿನ ಅಪ್ಲಿಕೇಶನ್‌ಗಳ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ[2,3]
●ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮತ್ತು ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷೆಯ ಸಮಗ್ರ ಪ್ರಚೋದನೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ, ಅವುಗಳೆಂದರೆ ಸಿತು ಪ್ರತಿಜನಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಮತ್ತು ಅಪಾಯದ ಸಂಕೇತ ಪ್ರಸರಣದಲ್ಲಿ
●ಹ್ಯೂಮರಲ್ ಮತ್ತು ಸೆಲ್ಯುಲಾರ್ ಎಫೆಕ್ಟರ್‌ಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸ್ಮರಣೆ ಸೇರಿದಂತೆ "ಸಮತೋಲಿತ" ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಉಂಟುಮಾಡಬಹುದು
●ಲಸಿಕೆ ಸೂತ್ರೀಕರಣದ ಸಂಕೀರ್ಣತೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸದೆ ವಿವಿಧ ಪ್ರತಿಜನಕಗಳನ್ನು ಸಂಯೋಜಿಸಬಹುದು
●ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಾಮರ್ಥ್ಯದ ನಿರಂತರ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿತ ವ್ಯಾಕ್ಸಿನೇಷನ್ ಮೂಲಕ ಸಾಧಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ವಾಹಕಕ್ಕೆ ಯಾವುದೇ ಅಥವಾ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇಲ್ಲ
●ಶಾಖ ಸ್ಥಿರವಾದ mRNA ಲಸಿಕೆಗಳು ಲಸಿಕೆಗಳ ಸಾಗಣೆ ಮತ್ತು ಸಂಗ್ರಹಣೆಯನ್ನು ಸರಳಗೊಳಿಸಬಹುದು
ಚಿತ್ರ 2: mRNA ಲಸಿಕೆ ಮತ್ತು ಅದರ ಪ್ರತಿಜನಕ ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನದ ಸ್ಕೀಮ್ಯಾಟಿಕ್ ರೇಖಾಚಿತ್ರ [4]
mRNA ಲಸಿಕೆಗಳ ವೈಶಿಷ್ಟ್ಯಗಳು
ಸಾಂಪ್ರದಾಯಿಕ ಲಸಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, mRNA ಲಸಿಕೆಗಳು ಸರಳ ಉತ್ಪಾದನಾ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು, ವೇಗದ ಅಭಿವೃದ್ಧಿ ವೇಗಗಳು, ಕೋಶ ಸಂಸ್ಕೃತಿಯ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ವೆಚ್ಚವನ್ನು ಹೊಂದಿವೆ.DNA ಲಸಿಕೆಗಳೊಂದಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, mRNA ಲಸಿಕೆಗಳು ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗೆ ಪ್ರವೇಶಿಸುವ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ಜೀನೋಮ್‌ಗೆ ಏಕೀಕರಣದ ಅಪಾಯವಿಲ್ಲ.ಅರ್ಧ-ಜೀವಿತಾವಧಿಯನ್ನು ಮಾರ್ಪಾಡು ಮಾಡುವ ಮೂಲಕ ಸರಿಹೊಂದಿಸಬಹುದು.
ಕೋಷ್ಟಕ 1: mRNA ಲಸಿಕೆಗಳ ಅನುಕೂಲಗಳು ಮತ್ತು ಅನಾನುಕೂಲಗಳು
|
| ಅನುಕೂಲ | ಕೊರತೆ |
| mRNA ಲಸಿಕೆ | ತ್ವರಿತ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ಅಭಿವೃದ್ಧಿ, ಲಸಿಕೆ ಉತ್ಪಾದನೆಯು ಕೇವಲ 40 ದಿನಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತದೆ | ಅನಗತ್ಯ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಿ
|
| ದೈಹಿಕ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ mRNA ಅಸ್ಥಿರತೆ, ಅವನತಿಗೆ ಸುಲಭ | ಸಂಭವನೀಯ ಚಿಕಿತ್ಸಕ ರೂಪಾಂತರಗಳನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಲು ಜೀನೋಮ್‌ಗೆ ಸಂಯೋಜಿಸುವುದಿಲ್ಲ
| |
| ಯಾವುದೇ ಪರಮಾಣು ಸ್ಥಳೀಕರಣ ಸಂಕೇತ, ಪ್ರತಿಲೇಖನದ ಅಗತ್ಯವಿಲ್ಲ | ಸುರಕ್ಷತಾ ಪರಮಾಣು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಪರಿಶೀಲಿಸಬೇಕಾಗಿದೆ
|
ಚಿತ್ರ 3: mRNA ಲಸಿಕೆ ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ತಯಾರಿಕೆಯ ಫ್ಲೋ ಚಾರ್ಟ್ [4]
ಫೋರ್ಜೀನ್ ವೈರಲ್ ಆರ್ಎನ್ಎ ಪ್ರತ್ಯೇಕತೆಯ ಕಿಟ್
RT-qPCR ಸುಲಭ (ಒಂದು ಹಂತ)
mRNA ಲಸಿಕೆಗಳನ್ನು ತಯಾರಿಸಲು ಸುಧಾರಿತ ತಂತ್ರಗಳು
mRNA ಯ ಕಳಪೆ ಸ್ಥಿರತೆ, ಅಂಗಾಂಶಗಳಲ್ಲಿನ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಸ್‌ಗಳಿಂದ ಸುಲಭವಾದ ಅವನತಿ, ಕಡಿಮೆ ಕೋಶ ಪ್ರವೇಶ ದಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಅನುವಾದ ದಕ್ಷತೆಯಿಂದಾಗಿ, ಈ ದೋಷಗಳು mRNA ಲಸಿಕೆಗಳ ಅನ್ವಯವನ್ನು ಮಿತಿಗೊಳಿಸುತ್ತವೆ.ಅನುವಾದ ದಕ್ಷತೆಯು ಬಹಳ ನಿರ್ಣಾಯಕ ಪಾತ್ರವನ್ನು ವಹಿಸುತ್ತದೆ.ವಿತರಣಾ ವಾಹನಗಳನ್ನು ವೈರಲ್ ವಾಹಕಗಳು ಮತ್ತು ವೈರಲ್ ಅಲ್ಲದ ವಾಹಕಗಳಾಗಿ ವಿಂಗಡಿಸಬಹುದು (ಲಿಪೊಸೋಮ್‌ಗಳು, ನಾನ್-ಲಿಪೊಸೋಮ್‌ಗಳು, ವೈರಸ್‌ಗಳು, ನ್ಯಾನೊಪರ್ಟಿಕಲ್‌ಗಳು, ಇತ್ಯಾದಿ.ಆದ್ದರಿಂದ, ಸಂಬಂಧಿತ ಸುಧಾರಣೆ ಕ್ರಮಗಳು ಅಗತ್ಯವಿದೆ.mRNA ತಯಾರಿಕೆಗಾಗಿ ಈ ಕೆಳಗಿನವು ಔಷಧೀಯ ಸುಧಾರಣೆ ತಂತ್ರವಾಗಿದೆ[2]
1 ಕ್ಯಾಪ್ ಅನಲಾಗ್‌ಗಳನ್ನು ಸಂಶ್ಲೇಷಿಸಿ ಅಥವಾ ಎಮ್‌ಆರ್‌ಎನ್‌ಎಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಕ್ಯಾಪಿಂಗ್ ಕಿಣ್ವಗಳನ್ನು ಬಳಸಿ ಮತ್ತು ಯುಕ್ಯಾರಿಯೋಟಿಕ್ ಅನುವಾದ ಇನಿಶಿಯೇಶನ್ ಫ್ಯಾಕ್ಟರ್ 4E (EIF4E) ಗೆ ಬಂಧಿಸುವ ಮೂಲಕ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿ
2 mRNAಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಲು ಮತ್ತು ಪ್ರೊಟೀನ್ ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು 5′-ಅನುವಾದ ಪ್ರದೇಶ (UTR) ಮತ್ತು 3′-UTR ನಲ್ಲಿರುವ ಅಂಶಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿಸಿ
3 ಪಾಲಿ(A) ಬಾಲವನ್ನು ಸೇರಿಸುವುದರಿಂದ mRNAಯನ್ನು ಸ್ಥಿರಗೊಳಿಸಬಹುದು ಮತ್ತು ಪ್ರೋಟೀನ್ ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು
4 ಸಹಜ ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಲು ಮತ್ತು ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಮಾರ್ಪಡಿಸಿದ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯೊಸೈಡ್‌ಗಳು
5 RNase III ಮತ್ತು ವೇಗದ ಪ್ರೋಟೀನ್ ಲಿಕ್ವಿಡ್ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಫಿ (FPLC) ಶುದ್ಧೀಕರಣದೊಂದಿಗೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರತಿರಕ್ಷಣಾ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುತ್ತದೆ
6 ಅನುವಾದವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಲು ಅನುಕ್ರಮಗಳು ಅಥವಾ ಕೋಡಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಆಪ್ಟಿಮೈಜ್ ಮಾಡಿ
7 ಭಾಷಾಂತರ ಪ್ರಾರಂಭದ ಅಂಶಗಳು ಮತ್ತು ಅನುವಾದ ಮತ್ತು ಇಮ್ಯುನೊಜೆನಿಸಿಟಿಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಲು ಇತರ ವಿಧಾನಗಳ ಸಹ-ವಿತರಣೆ
ಚಿತ್ರ 4: ಇನ್ ವಿಟ್ರೊ ಟ್ರಾನ್ಸ್‌ಕ್ರಿಪ್ಷನ್ (IVT) mRNA ಉತ್ಪಾದನೆ ಮತ್ತು ಜೋಡಣೆ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ [5]
ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ DNA ಯ ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ತಯಾರಿಕೆ
ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಶುದ್ಧೀಕರಣವು ಮುಖ್ಯವಾಗಿ ಆರ್ಎನ್ಎ, ಓಪನ್-ಸರ್ಕಲ್ ಡಿಎನ್ಎ ಎಂಡೋಟಾಕ್ಸಿನ್, ಹೋಸ್ಟ್ ಪ್ರೊಟೀನ್ ಮತ್ತು ಹೋಸ್ಟ್ ನ್ಯೂಕ್ಲಿಯಿಕ್ ಆಸಿಡ್‌ನಂತಹ ಮಾಲಿನ್ಯಕಾರಕಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಹಾಕುತ್ತದೆ ಮತ್ತು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮರುಸಂಯೋಜಕ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಅನ್ನು ಇ.ಕೋಲಿ ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ.E. ಕೋಲಿಯು ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾಂದ್ರತೆಯ ಹುದುಗುವಿಕೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ, ನಂತರ ಘನ-ದ್ರವ ಬೇರ್ಪಡಿಕೆ ಮತ್ತು E. ಕೊಲಿಯ ಸಂಗ್ರಹಣೆಗೆ ಒಳಗಾಗುತ್ತದೆ.E. ಕೋಲಿಯನ್ನು ನಂತರ ಕ್ಷಾರೀಯ ಲೈಸಿಸ್, ಕೇಂದ್ರಾಪಗಾಮಿ ಘನ-ದ್ರವ ಬೇರ್ಪಡಿಕೆ ಮತ್ತು ಲೈಸಿಸ್ ನಂತರ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ಶೋಧನೆ ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣ, ಸ್ಪಷ್ಟೀಕರಣದ ನಂತರ ಅಲ್ಟ್ರಾಫಿಲ್ಟ್ರೇಶನ್ ಮತ್ತು ಏಕಾಗ್ರತೆ ಮತ್ತು ನಂತರ ಕ್ರೊಮ್ಯಾಟೋಗ್ರಾಫಿಕ್ ಶುದ್ಧೀಕರಣಕ್ಕೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ.
ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಡಿಎನ್ಎ ಶುದ್ಧೀಕರಣ:
ಫೋರ್ಜೀನ್ ಜನರಲ್ ಪ್ಲಾಸ್ಮಿಡ್ ಮಿನಿ ಕಿಟ್
【1】苗鹤凡, 郭勇, 江新香.mRNA疫苗研究进展及挑战[ಜೆ].免疫学杂志, 2016(05):446-449.
【2】ಪಾರ್ಡಿ ಎನ್, ಹೊಗನ್ ಎಮ್ಜೆ, ಪೋರ್ಟರ್ ಎಫ್ಡಬ್ಲ್ಯೂ, ಮತ್ತು ಇತರರು.mRNA ಲಸಿಕೆಗಳು — ವ್ಯಾಕ್ಸಿನಾಲಜಿಯಲ್ಲಿ ಹೊಸ ಯುಗ[J].ನೇಚರ್ ರಿವ್ಯೂಸ್ ಡ್ರಗ್ ಡಿಸ್ಕವರಿ, 2018.
【3】ಕ್ರಾಂಪ್ಸ್ ಟಿ., ಎಲ್ಬರ್ಸ್ ಕೆ. (2017) ಆರ್ಎನ್ಎ ಲಸಿಕೆಗಳ ಪರಿಚಯ.ಇನ್: ಕ್ರಾಂಪ್ಸ್ ಟಿ., ಎಲ್ಬರ್ಸ್ ಕೆ. (eds) RNA ಲಸಿಕೆಗಳು.ಮೆಥಡ್ಸ್ ಇನ್ ಮಾಲಿಕ್ಯುಲರ್ ಬಯಾಲಜಿ, ಸಂಪುಟ 1499. ಹ್ಯೂಮಾನಾ ಪ್ರೆಸ್, ನ್ಯೂಯಾರ್ಕ್, NY.
【4】ಮರುಗ್ಗಿ ಜಿ, ಜಾಂಗ್ ಸಿ, ಲಿ ಜೆ, ಮತ್ತು ಇತರರು.ಸಾಂಕ್ರಾಮಿಕ ರೋಗಗಳನ್ನು [J] ನಿಯಂತ್ರಿಸಲು ಲಸಿಕೆ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಗೆ ರೂಪಾಂತರ ತಂತ್ರಜ್ಞಾನವಾಗಿ mRNA.ಆಣ್ವಿಕ ಚಿಕಿತ್ಸೆ, 2019.
【5】ಸೆರ್ಗಿಯೋ ಲಿನಾರೆಸ್-ಫೆರ್ನಾಂಡೆಜ್, ಸೆಲಿನ್ ಲ್ಯಾಕ್ರೊಯಿಕ್ಸ್, ,ಅನುವಂಶಿಕ/ಅಡಾಪ್ಟಿವ್ ಇಮ್ಯೂನ್ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ಸಮತೋಲನಗೊಳಿಸಲು ಟೈಲರಿಂಗ್ mRNA ಲಸಿಕೆ, ಆಣ್ವಿಕ ಔಷಧದಲ್ಲಿನ ಪ್ರವೃತ್ತಿಗಳು, ಸಂಪುಟ 26, ಸಂಚಿಕೆ 3,2020, ಪುಟಗಳು 311-323.
ಪೋಸ್ಟ್ ಸಮಯ: ಆಗಸ್ಟ್-05-2021
